在平时的就诊过程中，二期梅毒常常与玫瑰糠疹、银屑病、尖锐湿疣、多形红斑等混淆。因此应注意与二期梅毒的鉴别。

　　1、银屑病

　　在红色丘疹或斑片上覆有银白色鳞屑薄膜现象，点状出血或多数小脓疱，以四肢伸面头皮和背部较多，自觉瘙痒，一般冬重夏轻病程较长。

　　2、玫瑰糠疹

　　皮疹分布以躯干较多且分散存在，但多呈椭圆形淡红色斑，覆有糠状鳞屑长轴与皮纹一致。常先发一个较大母斑，而后再发较多皮疹有痒感，淋巴结不肿大，梅毒血清反应阴性

　　3、多形红斑

　　初发为水肿性红斑和淡红色扁平丘疹进一步发展为虹状红斑即靶形斑，病变对称分布，好发于手背前臂、足背、踝部等处同时可发生水疱、大疱和粘膜病变，自觉疼痛剧痒有一定的诱因。

　　4、尖锐湿疣

　　由人乳头瘤病毒引起初发为正常皮色或粉红色丘疹，增长后呈瘤样或球团状，基底部有蒂可发生坏死、糜烂和溃疡，常有臭味好发于龟头、冠状沟、肛门大小阴唇、宫颈及阴道等处。